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新药药物动力学研究时取样时间点如何确定?实验要求持续多长时间?

简述缓控释制剂体内评价的主要内容

简述生物等效性评价方法。

Caco-2细胞模型的的来源和其主要应用及不足之处?

简述影响药物分布的因素有哪些?

为什么微粒在体内的半衰期很短,如何延长微粒在血液中的循环时间?

论述药物被组织摄取和积蓄的主要因素,哪些组织摄取药物最快?

影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些?

药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响?

药物的分布

血脑屏障

表观分布容积

蓄积(accumulation)

试述影响经皮给药的影响因素

可采用什么给药途径避免肝首过效应?试结合各给药途径的生理特点说明其避免首过效应的原理。

简述药物扩散通过角质层的途径。

简述直肠给药的吸收途径。

离子导入

肺部给药

沉降

肺首过效应

生物样品检测方法的基本参数有哪些?各有什么意义?

在进行新药临床前药物动力学研究中,应遵循的基本原则是什么?

简述缓、控释制剂进行生物利用度试验时稳态血药浓度波动的评价指标。

简述生物样本测定方法如何进行验证。

药学等效性

基本相似药物

生物等效性

生物利用度

比较药物被动扩散与促进扩散的异同点

论述影响口服药物吸收的因素。

简述主动转运的特点。

简述被动转运的特点。

透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后,在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。

主动转运

被动转运

膜转运

静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水,尿量会发生什么样的变化?变化的原因是什么?

影响肾小球滤过的因素有哪些?

简述药物胆汁排泄的机制。

简述肾小管主动分泌过程及其特征。

肾小球滤过率

肾脏排泄血浆清除率

肝肠循环

双峰现象

简述药物代谢反应的类型

药物代谢对药理作用可能产生哪些影响?

简述影响药物代谢的因素。

药物代谢酶系主要有哪些?简述它门的作用。

酶诱导作用

Ⅰ相反应

药物代谢

首过效应

已知某药的消除速率常数为0.1h-1,吸收速率常数为1h-1,表观分布容积为10L,最低有效血药浓度为2.2μg/ml(其最佳治疗水平为3-4μg/ml),今有10mg、20mg、30mg、50mg的片剂,其吸收率为80%。(1)若每天3次给药,应选哪一种片剂?(2)若服用20mg的片剂,要维持最低有效血药浓度,每天应服几次?


给肾衰竭病人在间隔为6h,两次静注200mg某抗生素,在第6及12小时分别测得血药浓度为3.6和6.1μg/ml,若该药有效治疗浓度为15μg/ml,200mg的剂量是否适宜,应如何调整。


用利多卡因治疗心率失常的患者,已知该患者的体重为75kg,药物的表观分布容积V=1.7L/kg,消除速率常数k=0.46h-1,如希望治疗一开始便达到2mg/L的治疗浓度,请确定静脉滴注速率及静脉注射的负荷剂量。


某氨基糖苷类药物,在青年人的正常消除半衰期为107分钟,在70-90岁患者的消除半衰期为282分钟,该药的正常给药方案为每天15mg/kg,分2次给药。假设一75岁患者的表观分布容积不随年龄变化,请设计该患者的给药方案。


某抗生素的消除半衰期为2小时,表观分布容积为0.2L/kg,其最小有效血药浓度为2mg/L,最小毒性血药浓度为16mg/L,若每8小时静脉注射给药250mg。(1)对一位肌酐清除率为122ml/min的成年男性患者(23岁,体重70kg),该方案是否合理?(2)试为该患者制定一个可选的给药方案。


已知某抗生素药物的生物半衰期为3小时,表观分布容积为0.2L/kg,有效治疗浓度为5-15μg/ml,当血药浓度超过20μg/ml时,出现毒副作用。请设计保持血药浓度在有效治疗浓度范围内的静脉注射给药方案。


什么是MSW?如何选择抗菌药物?


PAE的特点有哪些?


浓度依赖型抗菌药物的特点有哪些?


时间依赖型抗菌药物的特点有哪些?


Ritschel一点法和重复一点法的应用条件有什么不同?


群体药物动力学研究的主要目的是什么?


哪些药物或情况需要进行个体化给药?(请举出4类)


根据药物半衰期如何设计给药方案?


非线性混合效应模型(NONMEM)


治疗药物监测(TDM)


给药方案个体化


亚抑菌浓度下的抗生素后效应


药物治疗指数


群体药物动力学


抗生素后效应


某药物口服的MRToral5h,若药物的口服吸收为零级动力学,整个吸收过程的时间为4h,计算其静脉注射后的MRTiv、消除速度常数和半衰期。


某药静脉注射给药后根据不同时间对应的血药浓度,采用梯形法计算出AUC=60.485(μg/ml)·h,AUMC=451.024(μg/ml)·h2,计算MRT,并说明其含义


简述隔室模型法与统计矩法的区别。


简述将统计矩应用于药物动力学的基础。


清除率(矩量法)


零阶矩


平均滞留时间


某药物消除的Vm10μmol/(L·h),当血药浓度为4μmol/L时,消除速度为5μmol/(L·h).试问该药的Km为多少?当血药浓度降为1μmol/(L·h)时药物的消除速度为多大?


什么是吸收型载体和分泌型载体?二者的饱和时若再增大剂量会产生怎样的药动学变化?


出现代谢酶饱和的过程主要有哪些?若再增大剂量对应的药动学特点是什么?


对于与血浆蛋白高度结合及低清除率的药物,当血浆蛋白结合饱和时再增大剂量对药动学参数有何影响?


米氏非线性药物动力学的识别方法有哪些?


可能存在非线性药物动力学特征的体内过程有哪些?


试分析非线性药物动力学总体清除率与血药浓度的关系。


试分析非线性药物动力学血药浓度时间曲线下面积与剂量的关系。


试分析米氏非线性药物动力学半衰期与剂量的关系。


双香豆素分别静脉注射150mg、286mg及600mg后,发现t1/210小时分别增加到18小时及32小时,请解释这种现象。


药物吸收、分布及消除中哪些过程应考虑容量限制、可饱和或剂量依赖性因素?(请举出5个过程)


头孢噻肟是肾脏中分泌型载体OAT的底物,随着静脉注射的给药剂量增加,其肾脏清除率和药时曲线下面积随剂量的增加会出现什么变动?


写出非线性消除过程Michaelis-Menten方程,说明非线性消除速度随血药浓度的变化情况及VmKm的意义。


非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别?


何为非线性药物动力学?


自身酶抑制作用


时间依赖药物动力学


Michaelis-Menten方程


自身酶诱导作用


剂量依赖药物动力学


某成年患者,体重60kg,口服氨茶碱片,已知F=100%,ka=1.5h-1,V=30L,Cl=0.05L/(kg·h)。该患者氨茶碱有效血药浓度在10-20μg/ml。治疗理想浓度为14μg/ml。该片剂现有250mg及300mg两种规格,应如何设计该患者的给药方案?


某单室模型特征药物静脉注射的最低有效血药浓度为10,t1/2为8小时,V为12L,若每隔8小时给药一次。(1)试拟定给药方案;(2)若给药间隔由原来8小时改为4小时,试计算其符合剂量及维持剂量。


给体重为60kg的患者应用某抗生素,已知该药符合单室模型特征,消除半衰期为3.7h,稳态最小血药浓度为3mg/L,表观分布容积为1.8L/kg,每8小时静脉注射1次,求维持剂量和负荷剂量。


已知某药物符合单室模型特征,半衰期为12小时,V为280L,根据体外实验,抑菌浓度为1.5mg/L,若每天给药3次,试求该药的有效剂量是多少?

卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml,最大安全治疗浓度为35μg/ml,消除半衰期为3小时,某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得Co=25μg/ml,请问应以什么样的给药间隔时间重复给药,才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内?


哪些因素对多剂量血管外给药稳态峰浓度有影响?


多剂量给药过程的特点是什么?


叠加法预测多剂量给药假定的前提是什么?


药物的蓄积系数是否适用于所有多剂量给药的药物,还是只适用于体内消除较慢的药物?

描述血药浓度波动程度的参数有哪些?

达坪分数


血药浓度变化率


平均稳态血药浓度


维持剂量


坪幅


稳态血药浓度


波动百分数


蓄积系数

波动度

负荷剂量

某药物在健康志愿者体内的研究结果表明,静脉注射给药75mg后,血药浓度与时间的关系如下:C=Aeα+Beβ,该式中A=4.6mg/L,B=0.60mg/L,α=1.2h-1β=0.05h-1,试求(1)k12,k21,k10,V;(2)给药后经5小时血药浓度是多少?


静注给药后二室模型药物的血药浓度-时间曲线随时间的变化有何特点?为什么?

隔室模型如何判断?

隔室数的确定受哪些因素的影响?

三室模型


混杂参数


AIC判据


二室模型


血管外给药后血药浓度-时间曲线的特点是什么?


血药浓度的局限性是什么?


尿药法的应用条件和优点?


静脉滴注达稳时间与什么因素有关?如何计算?


静脉滴注的稳态血药浓度水平与哪些因素有关?如何调整?


残数法的应用条件和特点?


请比较尿药速率法和亏量法的特点。


普鲁卡因胺是室性快速型心律失常的治疗药物,其给药方式为静脉注射、口服和肌内注射,治疗窗血药浓度范围为4-8μg/ml。已知:健康受试者静脉注射750mg剂量后,消除半衰期为3h,表观分布容积为140L,尿药排泄百分数为65%,代谢物(N-乙酰卡尼)百分数为35%;健康受试者口服250mg剂量的普鲁卡因胺片剂后,吸收速率常数为2.8h-1,血药浓度-时间曲线的截距为1.665μg/ml,吸收分数为85.54%。

提示:药物的消除半衰期、消除速率常数、表观分布容积以及总体清除率等参数与给药途径无关。

根据以上信息,解决以下问题:

(1)计算口服1片250mg和500mg剂量的普卡因酰胺片剂后血药浓度的达峰时间和峰浓度。口服1片或2片规格为250mg的片剂所达到的血药浓度峰值是否能控制心律失常?

(2)如果不能,那么需要服用多少片剂(250mg规格)才足以控制心律失常?

(3)口服500mg片剂后,在药物吸收速率常数等于消除速率时,吸收部位可吸收的剩余药量以及体内药量分别是多少?


某药物静脉注射给药50mg,测得0-3小时的AUC0-3为5.1mg·h/L,AUC为22.4mg·h/L,累计排泄尿药总量为11mg。那么,(1)在给药3小时后有百分之多少的药物留在体内?(2)总清除率Cl是多少?(3)肾清除率Clr是多少?(4)以肾清除方式排泄的药物所占的比重是多少?


某药物治疗窗为0.9-2.2μg/ml,已知V=30L,t1/2=55h。对一患者先静脉注射该药物10mg,半小时后以每小时10mg速度持续滴注,那么,进行滴注2.5小时后是否达到治疗所需浓度?


对某患者静脉滴注利多卡因,已知:t1/2=1.9h,V=100L,若要使稳态血药浓度达到4μg/ml,应取ko值为多少?


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